La CRISPR-Cas9 es una tecnología emergente en el campo de la salud y tiene como objetivo revolucionar el segmento con enormes beneficios. La CRISPR-Cas9 puede editar secuencias de ADN para corregir defectos genéticos y tratar enfermedades. Sin embargo, la precisión y la seguridad son las dos principales preocupaciones respecto a la edición genética, que puede tener consecuencias peligrosas para el genoma de un individuo.
El potencial del aprendizaje automático en la edición genética
El aprendizaje automático tiene el potencial de mejorar el resultado, ya que puede analizar datos secuenciados a una velocidad mucho mayor, y eso también con alta precisión. También puede predecir las alteraciones genéticas asociadas con las enfermedades y, por lo tanto, reducir el riesgo de un tratamiento ineficaz y diagnósticos falsos para pacientes con diferentes condiciones genéticas. A nivel mundial, algunas de las empresas de genómica ya están trabajando para evaluar el potencial del aprendizaje automático en la evaluación del riesgo de enfermedades.
CRISPRs y su papel en la regulación de la inmunidad bacteriana
Los CRISPRs son tramos especializados de ADN. CRISPR significa clusters of regularly interspaced short palindromic repeats. Es una región especializada de ADN con dos características distintas: la presencia de repetición de nucleótidos y espaciadores. Las secuencias repetidas de nucleótidos —los bloques de construcción del ADN— se distribuyen en toda una región de CRISPR. Los espaciadores son fragmentos de ADN que se intercalan entre estas secuencias repetidas. Los CRISPRs desempeñan un papel en la regulación de la inmunidad bacteriana.
Funcionamiento y componentes de la CRISPR-Cas9
La CRISPR-Cas9 ofrece un alto grado de fidelidad y una construcción relativamente simple. Depende de dos factores para su especificidad: la secuencia objetivo y la secuencia del motivo adyacente al protospacer (PAM). La secuencia objetivo es de 20 bases de longitud como parte de cada locus CRISPR en la matriz crRNA. La secuencia PAM en el genoma del huésped es reconocida por Cas9. Cas9 no puede ser modificada fácilmente para reconocer una secuencia PAM diferente. Una vez que estas secuencias se han ensamblado en un plásmido y se transfieren a las células, la proteína Cas9 con la ayuda de la crRNA encuentra la secuencia correcta en el ADN de la célula huésped.
Casgevy: terapia aprobada por la FDA
Casgevy es la primera terapia aprobada por la FDA que utiliza la tecnología CRISPR-Cas9 en la que las células madre hematopoyéticas (sanguíneas) de los pacientes se modifican mediante la edición del genoma usando la tecnología CRISPR-Cas9. Casgevy es una terapia génica basada en células, aprobada para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes en pacientes de 12 años de edad y mayores con crisis vaso-oclusivas recurrentes.
La edición del genoma y CRISPR/Cas9
Los genomas de varios organismos codifican una serie de mensajes e instrucciones dentro de sus secuencias de ADN. La edición del genoma implica cambiar esas secuencias, cambiando así los mensajes. Esto se puede hacer insertando un corte o ruptura en el ADN y engañando a los mecanismos naturales de reparación del ADN de una célula para introducir los cambios, y CRISPR-Cas9 proporciona un medio para hacerlo.
El sistema CRISPR/Cas9 para la edición de genes dirigida
CRISPR/Cas9 es un sistema simple de dos componentes utilizado para la edición efectiva de genes dirigidos. El primer componente es la proteína efectora única Cas9, que contiene los dominios endonucleasa RuvC y HNH. RuvC corta la cadena de ADN no complementaria a la secuencia del espaciador y HNH corta la cadena complementaria. Juntos, estos dominios generan rupturas de doble cadena en el ADN objetivo. El segundo componente de la edición genética dirigida efectiva es un pequeño ARN guía que lleva una secuencia de andamio que permite su anclaje a Cas9 y una secuencia espaciadora de 20 pares de bases complementaria al gen objetivo y adyacente a la secuencia PAM. Este pequeño ARN guía al complejo CRISPR-Cas9 hacia su ubicación genómica prevista. El sistema de edición luego se basa en una de dos vías de reparación de ADN endógenas: la unión de extremos no homólogos (NHEJ) o la reparación dirigida por homología.
El impacto de CRISPR-Cas9 en la investigación biomédica
Ahora, como herramienta de edición de genes, CRISPR-Cas9 ha revolucionado la investigación biomédica y podría permitir avances médicos de una manera que pocas innovaciones biológicas han logrado. La reciente aparición de la tecnología CRISPR en ensayos clínicos ha allanado el camino para la nueva era de la terapia génica CRISPR.
Preocupaciones y perspectivas sobre la implementación de CRISPR
Existen varias preocupaciones sobre la implementación de CRISPR para la edición de genes. En primer lugar, existen preocupaciones de efectos fuera de objetivo; aunque algunos estudios han demostrado que existen niveles insignificantes o incluso indetectables de efectos fuera de objetivo, otros tienen una clara documentación de grandes inserciones o deleciones que pueden resultar en consecuencias no deseadas. En segundo lugar, la inmunogenicidad contra las proteínas CRISPR deberá ser monitoreada dadas las observaciones de anticuerpos séricos preexistentes a Cas9 en algunos donantes y la prevalencia de células T reactivas a Cas9 en algunos pacientes. Por último, la mayoría de las terapias génicas mediadas por CRISPR se han centrado en el tratamiento ex vivo, es decir, en la edición de células madre fuera del cuerpo y la reintroducción subsiguiente de células corregidas de vuelta en los pacientes.
CRISPR Therapies- Pipeline Insight, 2025
El informe CRISPR Therapies- Pipeline Insight, 2025 de DelveInsight ofrece una visión integral de la situación actual y las perspectivas de crecimiento de la indicación. Se proporciona un panorama detallado de la terapia CRISPR que incluye una descripción general de la enfermedad y las pautas de tratamiento para las terapias CRISPR. La parte de evaluación del informe incluye una evaluación comercial y clínica a fondo de los productos en desarrollo de la terapia de CRISPR. En el informe, se proporciona una descripción detallada del medicamento que comprende el mecanismo de acción del medicamento, los estudios clínicos, las aprobaciones de la NDA (si las hay) y las actividades de desarrollo del producto que incluyen la tecnología, colaboraciones de CRISPR, licencias, fusiones y adquisiciones, financiamiento, designaciones y otros detalles relacionados con el producto.
Leave a Reply